CART在血肿治疗领域发挥了主导作用，目前在实体瘤领域正在缓慢发展。TCR工程T细胞疗法在实体瘤的治疗领域中是非常期待的。HLA并不限于HLA，优势不仅可以TCR攻击细胞表面抗原的是，你可以在目标细胞表面上的外来抗原，从膜表面的细胞内蛋白肽。靶抗原的范围。
罗森堡在过继细胞疗法的先驱已经使用了TIL在各种实体瘤，约20％，表现出延长的抗肿瘤反应至5年后，该技术只有几个小时它无法实现。专业实验室及其应用受到限制。
TCR-TIL针对肿瘤相关抗原（TAA），具有正常的组织，导致靶向（目标）病理性自身免疫性疾病外部肿瘤的抗原。CTL侧重于TAAMART-1黑色素瘤，36例患者的反应率为30％，但80％的患者出现红斑，皮疹，我有前葡萄膜炎。次级效应类似相关免疫力这样的听力损失，当CEA TCR-T的目标，MAGE-A3（睾丸癌抗原，CTA）引起瞬时炎性结肠炎患者是无效的它被认为。如果TCR-T是在正常组织中，用于表达，其先前尚未识别脑组织中表达的MAGE，9例患者的9引起严重的神经毒性（坏死性白质脑病）是的。
为了更好地理解TCR-T的免疫毒性，米勒等人最近宣布了一项新的动物模型来评估在动物模型中的亲和力和效能的关系TCR和自身免疫性炎症。
在RIP-MOVA的小鼠模型中，在肾和胰腺过表达该小鼠卵黄膜自身抗原（MOVA），移植同时表达OVA卵巢的卵巢癌细胞。
OT-1高亲和力OVA特异性CD8 + TCR淋巴细胞（CTL）。
OT-3低亲和力OVA特异性CD8 + TCR淋巴细胞（OTC）。
OT-1的高亲和力特异性CTL可以快速根除肿瘤，但它可以引起自身免疫性糖尿病的副作用。低亲和力特异性OT-3的CTL，可以减少在短时间内肿瘤无免疫副作用的肿瘤，最终会随着细胞的功能的进步TAgotamiento和肿瘤进行（山火我不会被烧，春风吹过我会再次吹它）。
OT-3细胞最终上调抑制性受体PD-1，TIM-3和LAG-3，进而导致T细胞功能丧失。
控制点的抗体可以防止T细胞功能的损失，但会继续消除肿瘤，小鼠的一半还开发自身免疫性糖尿病当然，更好的免疫应答时的糖尿病小鼠用抗原再刺激的肽它表明。。
结果表明，低亲和性TCR特异性CTL介导的肿瘤消退，功能性亲和力区分内源性抗原和肿瘤衍生的抗原，以强调阻断内源性自体T细胞的反应性的风险它建议。它是由免疫控制点引起的。
摘要：
低亲和力可以解决肿瘤外TCR-T肿瘤相关抗原的毒性，但其作用有限，可发生T细胞耗竭（实体瘤的治疗）也面临同样的问题）。尽管肿瘤毒性复发，但有必要将治疗与PD-1，TIM-3，LAG-3阻断相结合。
作者是TCR-T肿瘤特异性抗原（如新抗原），我们认为这是能够解决此范围内的肿瘤问题，TCR亲和选择也是门技术，更理论它需要基础科学家的基本支持
参考文献：
镜子A.M.Cancer Immunol Res。7（1）：40？49。
June CH等人。科学2018年3月23日。359（6382）：1361？1365。